顺铂

    【化 学 名】顺式二氨基二氯络铂

    【中文别名】顺氯氨铂，顺式铂，顺式二氨二氯铂。   

    【适应症】

    为治疗多种实体瘤的一线用药。与VP－16联合（EP方案）为治疗SCLC或NSCLC一线方案，联合MMC、IFO（IMP方案），或NVB等方案为治疗NSCLC常用方案，以DDP为主的联合化疗亦为晚期卵巢癌、骨肉瘤及神经母细胞瘤的主要治疗方案，与ADM、CTX等联用对多部位鳞状上皮癌、移行细胞癌有效，如头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等。

    “PVB”（DDP、VLB、BLM）可治疗大部分IV期非精原细胞睾丸癌，缓解率50%～80%。此外，本品为放疗增敏剂，国外广泛用于IV期不能手术的NSCLC的局部放疗，可提高疗效及改善生存期。

    【用法用量】

    静脉注射或静脉滴注：每次20~30mg,或20mg/m2，溶于生理盐水20~30ml中静脉注射，或溶于5%葡萄糖注射液250~500ml中静脉滴注，在第1天和第8天使用为1个周期，一般3~4周重复，可间断用药3~4个周期。

    大剂量：80~120mg/m2，每3周1次，同时注意水化，使患者尿量保持在2000~3000ml,也可加用甘露醇利尿。

    胸腹腔注射：胸腔7~10日1次，每次30~60mg。腹腔每次100~160mg。

    动脉注射：每次20~30ml，中由插管推注，连用5日为1周期，间隔3周可重复。动脉灌注主要用于头颈部肿瘤。

    【药理作用】

     最多，18~24小时后肾内积蓄最多，而脑组织中最少。在血浆中消失迅速，呈双相型。开始血浆半衰期为25~49分钟，分布后血浆半衰期为55~73小时。静脉注射后1小时血浆含量为10%左右，90%与血浆蛋白等大分子结合。排泄较慢，1日内尿中排出19%~34%，4日内尿中仅排出25%~44%，但在全剂量注入后的5日内，仅有27%~43%的顺铂排出体外；胆法或肠道排出甚少，腹腔给药时腹腔器官的药物浓度相当于静脉给药的2.5~8倍，这对卵巢癌等治疗有增效作用。

    【药物联用】

    顺铂是临床常用的化疗药物之一，具有抗癌谱广、疗效确切等特点，但其副作用大。吉林大学徐洪君等将体外培养的喉癌细胞Hep-2分别加入到不同浓度的人参皂苷RH2、顺铂（DDP）和二者混合溶液中。结果在光镜下可见阴性对照组喉癌细胞生长密集，细胞呈梭型或多角型，细胞彼此之间相接触。在低剂量人参皂苷RH2组和DDP组，可见细胞数量略减少，细胞形态无明显改变。在高剂量人参皂苷RH2组和DDP组，细胞数量明显减少，可见细胞碎片。而低剂量人参皂苷Rh2和低剂量DDP联合应用后，可获得与高剂量人参皂苷Rh2组和DDP组相同的效果。说明人参皂苷Rh2及DDP均可诱导喉癌细胞凋亡，二者联合应用后呈现出协同作用，可发挥更为明显的抗肿瘤作用，因此可相应减少DDP用量，从而降低副作用，减少患者痛苦，改善病人预后。

    【临床应用】

    DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一。

    （1） 生殖系统肿瘤：对卵巢癌及睾丸癌疗效显著。DDP与ADM的联合化疗可使40%以上的卵巢癌取得较好疗效；DDP与BLM、VLB的联合化疗，对非精原细胞睾丸癌的有效率与治愈率分别达到80%和60%。亦可用于绒癌、宫颈癌等其他生殖系统肿瘤。

    （2） 头颈部癌：鼻咽癌、甲状腺癌、喉癌等。

    （3） 对膀胱癌、肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肾细胞癌、前列腺癌、软组织肉瘤、恶性黑色素瘤也有一定疗效。

    （4） 其他：恶性胸腹水；与放疗并用，有放射增敏作用。

    不良反应

    （1）骨髓抑制：主要表现为白细胞减少，多发生于剂量超过每日100mg/m2时，血小板减少相对较轻。骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4~6周恢复。

    （2）胃肠道反应：最常见，且明显，如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等，

    一般静脉注射1~2小时后发生，持续4~6小时或更长，停药后3~5日消失，但也有少数病人持续1周以上。

    （3） 肾脏毒性：是最常见又严重的毒性反应，也是剂量限制毒性，重复用药可加剧肾毒性。主要损害肾近曲小管，使细胞空泡化、上皮脱落、管腔扩张，出现透明管型，血中尿酸过多，常发生于给药后7~14日之间。DDP肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的；但剂量过大或用药过频，可导致药物在体内的蓄积，使肾小管损伤为不可逆的，产生肾功能衰竭，甚至死亡。

    （4）神经毒性：与总量有关，大剂量及反复用药时明显，损伤耳柯替口器的毛细胞，引起高频失听，在一些患者表现的头昏、耳鸣、耳聋、高频听力丧失；少数人表现为球后神经炎、感觉异常，味觉丧失。

    （5） 过敏反应：在用药后数分钟可出现颜面水肿、喘气、心动过速、低血压、非特异性丘疹类麻疹。

    （6） 电解质紊乱：低血镁较为常见，低血钙亦较常见，二者同时出现时则发生手足抽搐。

    （7） 其他反应：少数患者出现心电图ST-T改变，肝功能损害。

 

【责任编辑：伍松林】