清瘟解毒、宣肺泄热中医药助力守护呼吸健康

 河北新闻网讯（张欣媛）近日，中国疾病预防控制中心发布信息提示2023年春节期间，我国内地风险相对较高的传染病有新型冠状病毒感染、季节性流感等。

而连花清瘟胶囊/颗粒作为应用中医络病理论指导研制的治疗病毒类呼吸系统传染病的创新中药，具有“清瘟解毒，宣肺泄热”功能。药效学研究显示，连花清瘟具有广谱抗病毒，抑菌抗炎，退热止咳化痰，调节免疫，提高机体抗病康复能力等作用，现已成为治疗多种呼吸系统传染病的代表性中成药，先后30余次列入卫健委、中医药管理局发布的甲流、乙流、新冠肺炎等传染性公共卫生事件诊疗方案或指南共识。

连花清瘟具有广谱抗病毒作用

由广州医科大学附属第一医院呼吸系统疾病国家重点实验室研究表明连花清瘟可多环节抗甲型流感病毒H3N2，具有综合抑制、预防病毒吸附、抑制病毒吸附后复制增殖以及直接杀伤病毒作用。莫红缨等采用治疗给药和预防给药的不同方式测定连花清瘟对甲型H3N2病毒的体外抑制及其时效关系，表现出较好的抑制甲型H3N2病毒的作用，且预防用药抑制病毒增殖作用效果较为显著。

军事医学科学院微生物流行病研究所采用预处理、共处理、后处理三种不同给药方式，证实连花清瘟能延长H1N1病毒感染小鼠平均存活时间，减小感染小鼠肺指数，减轻肺组织炎症病变。

此外，研究证实连花清瘟可抑制流感病毒FM1、副流感病毒，有效抑制呼吸道合胞病毒（RSV）、肠道病毒71（EV71）、柯萨奇病毒。

广州医科大学附属第一医院呼吸系统疾病国家重点实验室研究证实，连花清瘟对新冠病毒（SARS-CoV-2）诱导的细胞病变半数抑制浓度（IC50）为411.2μg/mL，在给药浓度为150、300、600μg/mL时，抑制SARS-CoV-2病毒表达量，具有剂量依赖性，且抑制病毒感染细胞空斑形成，证实连花清瘟体外明显抑制SARS-CoV-2病毒活性。

连花清瘟具有抑菌作用

连花清瘟能有效抑制金黄色葡萄球菌、流感杆菌、肺炎球菌等，抑制金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌甲氧西林耐药菌株细菌生物膜形成。

由广州医科大学附属第一医院呼吸系统疾病国家重点实验室研究表明，连花清瘟能够抑制甲型流感病毒（A/PR/8/34）继发耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的重症肺炎，能够抑制病毒叠加细菌感染导致的肺上皮细胞黏附因子的表达，抑制各种促炎因子（IL-6、IL-8、TNF-α）的表达，降低炎症细胞的浸润。

广州医科大学附属第一医院呼吸系统疾病国家重点实验室进一步研究发现，非致死剂量的金黄色葡萄球菌(S.aureus)在非致死剂量流感病毒(H1N1)之后的重复感染在小鼠中同样致命，这证实了继发感染的严重程度。同时证实了连花清瘟对H1N1继发性金黄色葡萄球菌感染所致肺损伤的缓解作用，结果提示连花清瘟可能对流感继发性细菌感染疾病有较好的治疗作用。

连花清瘟具有抗炎作用

连花清瘟能够抑制由各种致病因素引起的肺部感染和炎症反应。连花清瘟可抑制FM1病毒感染小鼠多种组织细胞炎性因子。崔雯雯等研究发现连花清瘟通过抑制IKK/IκB/NF-κB信号通路，抑制炎性细胞浸润，改善肺泡上皮细胞和肺血管内皮细胞连接蛋白的表达，缓解肺组织损伤。

雷章等研究证实连花清瘟0.42g/kg可降低MCP-1在大鼠放射性肺损伤组织与血清含量，抑制巨噬细胞向损伤肺组织中聚集，抑制急性放射性肺损伤大鼠肺组织与血清中主要炎症因子IL-6与TNF-α的释放，从而减轻急性放射性肺损伤的炎症反应，缓解了大鼠急性放射性肺损伤的症状。

许宁等证实连花清瘟2、4、8g/kg剂量可降低PM2.5急性暴露致肺部炎性损伤大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）及血清中TNF-α、IL-1、IL-6水平及血清中TNF-α，对肺部炎性损伤具有拮抗作用。

陈之力研究发现连花清瘟对急性肺栓塞（APE）家兔治疗后1、2、4和8h使平均肺动脉压（MPAP）、肌钙蛋白（cTnI）、NT-N端前脑钠肽（NT-proBNP）、TNF-α、IL-6和IL-1β显著降低、平均动脉压（MAP）显著升高，肺栓塞组织中性粒细胞积累减少。连花清瘟有助于降低APE家兔的机体炎症水平，改善动脉血气和血流动力学指标，并减轻心肌损伤。

武汉大学人民医院呼吸与危重病医学科证实，连花清瘟通过抑制p53介导的肺泡上皮细胞凋亡来降低脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)。许萍等研究表明，连花清瘟胶囊通过恢复病毒性肺炎小鼠肠内微生物群α多样性和短链脂肪酸产生菌水平，改善肠粘膜屏障损伤，减少肠壁免疫反应，从而减少进入肺部的细菌代谢产物（LPS），从而减少炎症细胞因子的过度分泌，促进肺部病毒的清除。

连花清瘟具有退热止咳化痰作用

张庆宏等采用大肠杆菌内毒素致家兔发热模型，测定给药后不同时间的体温变化。结果连花清瘟能抑制家兔耳缘静脉注射大肠杆菌内毒素后引起的体温升高，降温作用可持续 6 小时以上。同时连花清瘟药效研究结果显示，其对三联菌苗（伤寒、甲型副伤寒和乙型副伤寒）耳缘静脉注射引起的家兔发热有解热作用，降温作用可持续约5小时，可延长小鼠氨水引咳的咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数，也可减少豚鼠枸橼酸引咳的咳嗽次数，还可增加小鼠气管段酚红排泌量，从而稀释痰液，便于排出。

连花清瘟具有调节免疫作用

研究显示，连花清瘟可增强氢化可的松致免疫功能低下模型小鼠的迟发性超敏反应，提高环磷酰胺致免疫功能低下模型小鼠的腹腔巨噬细胞吞噬功能和血清溶血素抗体水平。同时对机体感染病毒具有免疫调节作用，增加FM1感染后CD4+和CD4+／CD8+ T细胞表达水平，提高小鼠流感病毒后肺组织中γ-IFN水平。网络药理学研究探讨其组方成分与其药效作用的相关性，证实连花清瘟主要通过提高人体免疫力及抑制FcεRI, ErbB, MAPK等炎症通路治疗新冠肺炎。

连花清瘟药效物质基础研究

厦门大学吴彩胜教授联合海军军医大学柴逸峰教授团队在连花清瘟防治新冠肺炎药理活性成分研究方面取得进展，基于高分辨质谱（HRMS）和智能非靶向数据挖掘以及全新的血管紧张素转化酶2（ACE2）生物色谱技术，鉴定体内连花清瘟85个相关成分，其中苦杏仁苷、野黑樱苷、甘草酸、连翘苷A、连翘苷I、大黄酸、芦荟大黄素等都与ACE2有亲和力，通过墨蝶呤还原酶（SPR）、ACE2活性抑制和分子对接实验进一步进行活性评价，发现大黄酸，连翘酯苷A，连翘酯苷I，新绿原酸及其异构体均对ACE2具有较高的抑制作用。这些化合物可通过阻断新冠病毒S蛋白与ACE2结合以及结合在新冠病毒S蛋白-ACE2复合体表面抑制SARS-CoV-2，协同发挥治疗作用。

长春大学基础医学药理教研室研究表明，连花清瘟通过AGE-RAGE通路调节IL-6的表达，能够明显抑制LPS诱导的炎症反应。进一步针对连花清瘟中的主要活性成分槲皮素、木犀草素、黄芩素进行药效物质基础研究发现，这些成分能够稳定结合在IL-6受体的β亚基，具有阻断SARS-Cov-2的冠状病毒S蛋白（Spike蛋白）激活IL-6受体潜在作用，提示连花清瘟调节免疫抗新冠病毒的作用可能是通过活性成分抑制病毒激活的IL6R/IL6/IL6ST通路相关。

进一步通过网络药理学揭示连花清瘟治疗新型冠状病毒肺炎的作用靶点及信号通路，结果显示连花清瘟中连翘主要成分金丝桃苷、芦丁和连珠苷E是SARS-CoV-2病毒主要蛋白酶最可能的抑制剂，构建活性成分-基因靶点-通路网络，证实连花清瘟主要通过提高人体免疫力及抑制FcεRI、ErbB、MAPK等炎症通路治疗新冠肺炎。

连花清瘟作为应用中医络病理论指导研发的治疗病毒类呼吸系统疾病的品牌中成药，自上市以来先后20余次列入呼吸系统传染病防控权威指南或共识，成为应对病毒引起的呼吸系统公共卫生事件代表性中成药。连花清瘟正在护卫人民呼吸健康的斗争中发挥着越来越重要的作用。